Sebbene abbiamo molto da imparare sui fattori  sottostanti la resistenza al trattamento nel disturbo depressivo maggiore (MDD), non mancano certezze sul bisogno clinico non soddisfatto, ha detto Ana González-Pinto (Hospital Universitario de Álava, Spagna) quando ha introdotto il simposio.

Il 30/40% delle persone con MDD non risponde al trattamento antidepressivo di prima o seconda linea e solo il 17% risponde alla terza fase del trattamento.^1,2

L'ottimizzazione del trattamento precoce è fondamentale per il pieno recupero sintomatico e funzionale⁴

Per ogni trattamento fallito, ci sono meno possibilità di remissione e un maggior rischio di ricaduta.^2,3 Rispetto al MDD che risponde al trattamento, la depressione resistente è associata ad un aumento del numero e della durata degli episodi depressivi e ad un maggior rischio di ospedalizzazione e comportamento suicidario.^5-10

Quindi viene riconosciuto che l'ottimizzazione del trattamento precoce è fondamentale per ottenere il pieno recupero sintomatico e funzionale

Insights da plasticità alterata e volume ippocampale

L'elevata attività dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) è fortemente implicata nella depressione e, sebbene di entità variabile tra i sottotipi, può essere un collegamento importante tra condizioni fisiche psichiatriche e comorbili come il diabete e la malattia coronarica.¹¹

La depressione è anche associata all'atrofia neurale e alla ridotta connettività sinaptica che portano a una ridotta densità sinaptica,¹² ha affermato Maurizio Pompili durante il Virtual CINP 2021.

La diminuzione della neuroplasticità, che sembra far parte dell'adattamento morfologico e funzionale del cervello allo stress, è anche collegata alla depressione ed al suo esito.¹³

Infatti, il ridotto volume ippocampale, che si riscontra nei pazienti che hanno avuto diversi episodi di depressione, può predisporre i pazienti a una scarsa risposta al trattamento.¹⁴ Il glutammato è il principale neurotrasmettitore che regola la plasticità, ha riferito il professor Pompili.

Cerchiamo di comprendere la fisiopatologia che distingue la depressione resistente al trattamento dalla MDD reattiva

Questo è forse un pezzo del puzzle nella nostra comprensione molto incompleta della fisiopatologia alla base della depressione resistente al trattamento. E può essere correlato al fatto che lo stress riduce la neogenesi nell'ippocampo dei roditori.

Recettore NMDA e glutammato

Ci sono anche alcune evidenze che la connettività funzionale dello stato di riposo della corteccia cingolata subcallosa differisce nei pazienti in remissione da MDD da quelli con resistenza al trattamento.¹⁶ È interessante notare che i sottotipi di depressione definiti usando questo aspetto della connettività funzionale sembravano avere diverse possibilità di remissione quando trattati con le opzioni di prima linea di Terapia Cognitivo-Comportamentale o farmaci antidepressivi.

Il professor Pompili ha inoltre richiamato l'attenzione sulla crescente comprensione del ruolo del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) e del sistema del glutammato. Post mortem, le subunità del recettore NMDA sono risultate diverse nelle persone che hanno avuto MDD, e la depressione può essere associata all'iperfunzione del recettore NMDA nelle regioni subcorticali e all'ipofunzione nelle aree corticali,¹⁷ ha riferito.

Il simposio satellite è stato supportato dalle società farmaceutiche Janssen di Johnson & Johnson in EMEA