La stimolazione cerebrale profonda può trattare la schizofrenia?

L'uso diffuso e di successo della stimolazione cerebrale profonda (DBS) per il trattamento di condizioni neurologiche, come il morbo di Parkinson, ha alimentato l'entusiasmo per far sì che il suo impiego potesse essere esteso anche al trattamento dei disturbi psichiatrici. La schizofrenia resistente al trattamento sarebbe il candidato principale, ma ci sono diversi interrogativi da porsi. Qual è un bersaglio anatomico appropriato? È possibile ottenere il consenso informato? I pazienti collaboreranno con il follow-up a lungo termine? In una sessione ECNP Virtual 2020 sono stati dibattuti questi argomenti e sono stati presentati i risultati del primo studio clinico sulla DBS nella schizofrenia.

La DBS è sempre più utilizzata nei disturbi psichiatrici, inclusi il disturbo ossessivo-compulsivo e il disturbo depressivo maggiore. La schizofrenia rimane un disturbo devastante e circa il 30% dei pazienti è resistente ai farmaci antipsicotici1. Sono necessari nuovi interventi terapeutici.

La DBS viene sempre più utilizzata nei disturbi psichiatrici

Come funziona la DBS?

Gli elettrodi cerebrali vengono impiantati mediante chirurgia stereotassica e collegati ad un generatore di impulsi sotto la pelle. Il dispositivo DBS è programmato per fornire una stimolazione elettrica ad alta frequenza, producendo inibizione funzionale in una regione sferica attorno all'elettrodo. Anche gli effetti eccitatori locali e distanti possono avere un ruolo.

Considerazioni etiche

Judith Gault (Università del Colorado, USA) ha discusso le considerazioni etiche2, inclusa la capacità di fornire il consenso informato, i benefici (tasso di mortalità 0,6%, ma tasso di risposta sconosciuto) e la giustizia. Damiaan Denys (Università di Amsterdam, Paesi Bassi) ha suggerito che i problemi etici fondamentali sono la disumanizzazione (sono ancora esseri umani coloro che hanno dispositivi impiantati nel cervello?), La deersonalizzazione (la DBS cambia una persona?) E la devolontarizzazione (la persona ha libero arbitrio?).

Come decidere

I problemi principali includono l'assenza di una singola anormalità cerebrale sottostante e la necessità di pazienti altamente motivati

Il professor Denys ha discusso le condizioni da soddisfare quando si considera il trattamento della DBS, tra cui una disfunzione anatomica identificabile, una condizione grave e refrattaria e un potenziale di miglioramento. Ha concluso che i casi di schizofrenia resistenti al trattamento giustificherebbero l'uso di DBS, eccezione fatta per i aspetti irrisolti che includono che includono l'assenza di una singola anomalia cerebrale sottostante e la necessità di pazienti altamente motivati

Quali sono i possibili obiettivi?

Focus sugli effetti inibitori locali della DBS targetizzando le regioni con eccessiva dopamina

Peter McKenna (FIDMAG, Barcellona, ​​Spagna) ha discusso la scelta dei siti di elettrodi adatti, utilizzando un approccio teorico (evidenza di anomalie localizzate) o pragmatico (uso della DBS in altre condizioni psichiatriche). Ha suggerito di concentrarsi sugli effetti inibitori locali, prendendo di mira le regioni con eccessiva dopamina, come i siti dei gangli della base e l'area tegmentale ventrale, o di “deactivation failure” nella corteccia prefrontale mediale3.

Evidenza da studi clinici

Ad oggi ci sono pochi studi clinici rilevanti. Lo Studio Toronto (NCT01725334) è stato interrotto a causa di problemi di reclutamento e lo studio Baltimora (NCT02361554) è tuttora in corso. Wang et al. hanno pubblicato uno studio su 2 pazienti che ricevevano DBS4'abenul-targeted Entrambi hanno sperimentato un miglioramento iniziale dei sintomi, che si è mantenuto solo in 1 paziente al follow-up di 12 mesi, mentre i sintomi sono peggiorati nell'altro

Illuminada Corripio (Ospedale St Pau, Barcellona, ​​Spagna) ha presentato i risultati di un loro studio su 8 pazienti con sintomi positivi resistenti al trattamento farmacologico. 5. La DBS è stata applicata al nucleo accumbens (n ​​= 4) o alla corteccia cingolata anteriore subgenuale (n = 4). Sette pazienti hanno completato la fase di stabilizzazione in aperto, con 1 paziente impiantato incapace di ricevere DBS a causa di complicazioni chirurgiche. Quattro dei restanti 7 pazienti hanno soddisfatto i criteri di miglioramento sintomatico e 3 sono entrati nella fase di crossover in doppio cieco, mostrando un peggioramento dei sintomi quando la DBS è stata interrotta. Due pazienti hanno sviluppato effetti collaterali psichiatrici persistenti (sintomi negativi / apatia e instabilità dell'umore).

Il futuro

La DBS può essere una terapia promettente per i pazienti con schizofrenia resistente al trattamento

I relatori hanno convenuto che la DBS potrebbe essere una terapia promettente per i pazienti con schizofrenia resistente al trattamento. Sono necessari studi più ampi e ulteriore lavoro per migliorare il targeting DBS e la selezione del fenotipo.

Our correspondent’s highlights from the symposium are meant as a fair representation of the scientific content presented. The views and opinions expressed on this page do not necessarily reflect those of Lundbeck.

References
  1. Morrison AP, et al. Lancet Psychiatry 2018;5:633-43.
  2. https://www.hhs.gov/ohrp/regulations-and-policy/belmont-report/index.html.
  3. Gault JM, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2018;89:777-87.
  4. Wang Y, et al. Neurosurg Focus 2020;49:E9.
  5. Corripio I, et al. EBioMedicine 2020;51:102568.
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